RESUMO Objetivo: Este estudo foi realizado para compreender as disparidades na mortalidade e sobrevivência sem as principais morbidades entre recém-nascidos muito prematuros e de muito baixo peso entre Unidades de Terapia Intensiva Neonatal (UTINs) participantes da Rede Brasileira de Pesquisas Neonatais (RBPN) e Rede de Pesquisa Neonatal do Japão (NRNJ). Métodos: Foi realizada uma análise dos dados secundários dos bancos de dados da RBPN e da NRNJ. As pesquisas foram realizadas em 2014 e 2015 e incluíram 187 UTINs. O desfecho primário foi mortalidade ou sobrevida sem qualquer morbidade importante. Utilizou-se a análise de regressão logística com ajuste para os fatores de confusão. Resultados: A população do estudo foi composta por 6.406 recém-nascidos do NRNJ e 2.319 do RBPN. Ajustando para diversos fatores de confusão, os prematuros da RBPN tiveram 9,06 vezes maiores chances de mortalidade (IC95% 7,30–11,29) e menores chances de sobrevivência sem morbidades importantes (AOR 0,36; IC95% 0,32–0,41) em comparação com os da NRNJ. Fatores associados a maiores chances de mortalidade entre as UTINs brasileiras incluíram: síndrome de escape de ar (AOR 4,73; IC95% 1,26–15,27), enterocolite necrosante (AOR 3,25; IC95% 1,38–7,26) e sepse de início tardio (AOR 4,86; IC95% 2,25–10,97). Conclusões: Os recém-nascidos muito prematuros e de muito baixo peso do Brasil apresentaram chances significativamente maiores de mortalidade e menores chances de sobrevivência sem as principais morbidades em comparação aos do Japão. Além disso, identificamos os fatores que aumentam as chances da morte neonatal no Brasil, sendo a maioria relacionada à sepse tardia.

Abstract Objective: This study was carried out to understand the disparities in mortality and survival without major morbidities among very premature and very low birth weight infants between participating Neonatal Intensive Care Units (NICUs) from the Brazilian Network on Neonatal Research (RBPN) and the Neonatal Research Network of Japan (NRNJ). Methods: Secondary data analysis of surveys by the RBPN and NRNJ was performed. The surveys were conducted in 2014 and 2015 and included 187 NICUs. Primary outcome was mortality or survival without any major morbidity. Logistic regression analysis adjustment for confounding factors was used. Results: The study population consisted of 6,406 infants from the NRNJ and 2,319 from the RBPN. Controlling for various confounders, infants from RBPN had 9.06 times higher adjusted odds of mortality (95%CI 7.30–11.29), and lower odds of survival without major morbidities (AOR 0.36; 95%CI 0.32–0.41) compared with those from the NRNJ. Factors associated with higher odds of mortality among Brazilian NICUs included: Air Leak Syndrome (AOR 4.73; 95%CI 1.26–15.27), Necrotizing Enterocolitis (AOR 3.25; 95%CI 1.38–7.26), and Late Onset Sepsis (LOS) (AOR 4.86; 95%CI 2.25–10.97). Conclusions: Very premature and very low birth weight infants from Brazil had significantly higher odds for mortality and lower odds for survival without major morbidities in comparison to those from Japan. Additionally, we identified the factors that increased the odds of in-hospital neonatal death in Brazil, most of which was related to LOS.

Resumo Objetivo Avaliar o desempenho de 11 fórmulas comumente utilizadas para estimativa de peso fetal em uma população de fetos prematuros com dopplervelocimetria alterada devido a insuficiência placentária de início precoce. O desempenho de cada fórmula foi avaliado em subgrupos de fetos com crescimento adequado e com crescimento intrauterino restrito. Métodos Foram coletados os dados de mães e fetos cujos partos foram acompanhados em 3 instituições brasileiras entre novembro de 2002 e dezembro de 2013. As fórmulas selecionadas para análise foram: Campbell; Hadlock I, II, III, IV e V; Shepard; Warsof; Weiner I e II; e Woo III. Resultados Foram analisados os pesos de 194 fetos, dos quais 116 (59,8%) foram considerados adequados para a idade gestacional, 103 (53,1%) eram do sexo masculino, em 87 (44,8%) havia redução do volume de líquido amniótico, em 122 (62,9%) o Doppler de artéria umbilical demonstrou ausência ou inversão do fluxo na diástole, e em 60 (34,8%) a análise do duto venoso indicou fluxo anormal. A média do erro percentual absoluto (EPA) demonstrou que as fórmulas de Hadlock que utilizam 3 ou 4 parâmetros biométricos fetais apresentaram o melhor desempenho. Os resultados obtidos para essas fórmulas não sofreram influência dos parâmetros clínicos e ultrassonográficos frequentemente encontrados na insuficiência placentária de início precoce. Conclusão O presente estudo demonstrou o melhor desempenho das fórmulas de Hadlock que contêm 3 ou 4 parâmetros da biometria para estimativa de peso de fetos prematuros com anormalidades ao mapeamento Doppler.

Abstract Objective To assess 11 formulae commonly used to estimate fetal weight in a population of premature fetuses who had abnormal Doppler velocimetry due to early-onset placental insufficiency. The performance of each formula was evaluated in subgroups of fetuses with expected growth and intrauterine growth restriction. Methods Data were collected fromfetuses andmothers who delivered at three Brazilian hospitals between November 2002 and December 2013.We used the following formulae: Campbell; Hadlock I, II, III, IV and V; Shepard; Warsof; Weiner I and II; and Woo III. Results We analyzed 194 fetuses. Of these, 116 (59.8%) were considered appropriate for gestational age (AGA), and 103 (53.1%) were male. The amniotic fluid volume was reduced in 87 (44.8%) fetuses, and the umbilical artery Doppler revealed absence or inversion of diastolic flow in 122 (62.9%) cases, and the analysis of the ductus venosus revealed abnormal flow in 60 (34.8%) fetuses. The Hadlock formulae using three or four fetal biometric parameters had low absolute percentage error in the estimated fetal weight among preterm fetuses with abnormal Doppler studies who were born within 5 days of the ultrasound evaluation. The results were not influenced by the clinical and ultrasound parameters often found in early-onset placental insufficiency. Conclusion In this study, the formulae with the best performance for fetal weight estimation in the analyzed population were Hadlock I and IV, which use four and three fetal biometric parameters respectively to estimate the weight of preterm fetuses with abnormal Doppler studies.

OBJETIVO: Avaliar os fatores perinatais associados ao óbito neonatal precoce em prematuros com peso ao nascer entre 400 e 1.500 g. MÉTODOS: Coorte prospectiva e multicêntrica dos nascidos vivos com idade gestacional de 23 a 33 semanas e peso de 400-1.500 g, sem malformações em oito maternidades públicas terciárias universitárias entre junho de 2004 e maio de 2005. As características maternas e neonatais e a morbidade nas primeiras 72 horas de vida foram comparadas entre os prematuros que morreram ou sobreviveram até o sexto dia de vida. As variáveis perinatais associadas ao óbito neonatal precoce foram determinadas por regressão logística. RESULTADOS: No período, 579 recém-nascidos preencheram os critérios de inclusão. O óbito precoce ocorreu em 92 (16%) neonatos, variando entre as unidades de 5 a 31%, e tal diferença persistiu controlando-se por um escore de gravidade clínica (SNAPPE-II). A análise multivariada para o desfecho óbito neonatal intra-hospitalar precoce mostrou associação com: idade gestacional de 23-27 semanas (odds ratio - OR = 5,0; IC95% 2,7-9,4), ausência de hipertensão materna (OR = 1,9; IC95% 1,0-3,7), Apgar 0-6 no 5º minuto (OR = 2,8; IC95% 1,4-5,4), presença de síndrome do desconforto respiratório (OR = 3,1; IC95% 1,4-6,6) e centro em que o paciente nasceu. CONCLUSÃO: Importantes fatores associados ao óbito neonatal precoce em prematuros de muito baixo peso são passíveis de intervenção, como a melhora da vitalidade fetal ao nascer e a diminuição da incidência e gravidade da síndrome do desconforto respiratório. As diferenças de mortalidade encontradas entre os centros apontam para a necessidade de identificar as melhores práticas e adotá-las de maneira uniforme em nosso meio.

OBJECTIVE:To evaluate perinatal factors associated with early neonatal death in preterm infants with birth weights (BW) of 400-1,500 g. METHODS: A multicenter prospective cohort study of all infants with BW of 400-1,500 g and 23-33 weeks of gestational age (GA), without malformations, who were born alive at eight public university tertiary hospitals in Brazil between June of 2004 and May of 2005. Infants who died within their first 6 days of life were compared with those who did not regarding maternal and neonatal characteristics and morbidity during the first 72 hours of life. Variables associated with the early deaths were identified by stepwise logistic regression. RESULTS: A total of 579 live births met the inclusion criteria. Early deaths occurred in 92 (16%) cases, varying between centers from 5 to 31%, and these differences persisted after controlling for newborn illness severity and mortality risk score (SNAPPE-II). According to the multivariate analysis, the following factors were associated with early intrahospital neonatal deaths: gestational age of 23-27 weeks (odds ratio - OR = 5.0; 95%CI 2.7-9.4), absence of maternal hypertension (OR = 1.9; 95%CI 1.0-3.7), 5th minute Apgar 0-6 (OR = 2.8; 95%CI 1.4-5.4), presence of respiratory distress syndrome (OR = 3.1; 95%CI 1.4-6.6), and network center of birth. CONCLUSION: Important perinatal factors that are associated with early neonatal deaths in very low birth weight preterm infants can be modified by interventions such as improving fetal vitality at birth and reducing the incidence and severity of respiratory distress syndrome. The heterogeneity of early neonatal rates across the different centers studied indicates that best clinical practices should be identified and disseminated throughout the country.

CONTEXTO E OBJETIVO: Na última década ocorreu aumento dramático na sobrevida dos prematuros de muito baixo peso ao nascer. Contudo, a morbidade respiratória é ainda um problema. O objetivo deste estudo é verificar a associação entre mecânica pulmonar, avaliação estrutural pulmonar e a morbidade respiratória no primeiro ano de vida. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Coorte prospectivo realizado no Instituto Fernandes Figueira, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brasil. MÉTODOS: Participantes: prematuros com peso de nascimento inferior a 1.500 g. Antes da alta hospitalar foram realizadas prova de função pulmonar e tomografia computadorizada de tórax de alta resolução. As crianças foram acompanhadas durante o primeiro ano de vida e avaliadas quanto à presença de morbidade respiratória (síndrome obstrutiva de vias aéreas, pneumonia, internação). Resultados da prova de função pulmonar, tomografia de tórax e co-variáveis potencialmente associadas com morbidade respiratória foram avaliadas independentemente, usando-se risco relativo (RR). Os riscos relativos foram posteriomente ajustados através de regressão logística. RESULTADO: Estudamos 97 prematuros com peso de nascimento médio de 1.113 g e idade gestacional 28 semanas. A complacência pulmonar estava alterada em 40% dos casos e a resistência, em 59%. Alterações tomográficas ocorreram em crianças, morbidade respiratória em 53%. Na análise bivariada, as co-variáveis associadas com a morbidade respiratória foram: ventilação mecânica, uso prolongado de oxigênio (além de 28 dias), oxigênio às 36 semanas, doença de membrana hialina, pneumonia neonatal, persistência do canal arterial. Na análise multivariada o risco para alteração simultânea da complacência pulmonar e tomografia de tórax foi 2,7 (intervalo de confiança, IC: 0,7-10,0). No cálculo do risco ajustado as co-variáveis pneumonia neonatal e ventilação mecânica obtiveram uma magnitude maior. CONCLUSÃO: Encontramos altas taxas de alterações na mecânica pulmonar e na tomografia de tórax. Mais de 50% das crianças apresentaram morbidade respiratória no primeiro ano de vida. Os fatores de risco estatisticamente significativos foram pneumonia neonatal e assistência ventilatória.

CONTEXT AND OBJECTIVE: There have been dramatic increases in very low birth weight infant survival. However, respiratory morbidity remains problematic. The aim here was to verify associations between pulmonary mechanics, pulmonary structural abnormalities and respiratory morbidity during the first year of life. DESIGN AND SETTING: Prospective cohort study at Instituto Fernandes Figueira, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro. METHODS: Premature infants with birth weight < 1500 g were studied. Lung function tests and high-resolution chest tomography were performed before discharge. During the first year, infants were assessed for respiratory morbidity (obstructive airways, pneumonia or hospitalization). Neonatal lung tests and chest tomography and covariables potentially associated with respiratory morbidity were independently assessed using relative risk (RR). RR was subsequently adjusted via logistic regression. RESULTS: Ninety-seven newborn infants (mean birth weight: 1113g; mean gestational age: 28 weeks) were assessed. Lung compliance and lung resistance were abnormal in 40% and 59%. Tomography abnormalities were found in 72%; respiratory morbidity in 53%. Bivariate analysis showed respiratory morbidity associated with: mechanical ventilation, prolonged oxygen use (beyond 28 days), oxygen use at 36 weeks, respiratory distress syndrome, neonatal pneumonia and patent ductus arteriosus. Multivariate analysis gave RR 2.7 (confidence interval: 0.7-10.0) for simultaneous lung compliance and chest tomography abnormalities. Adjusted RR for neonatal pneumonia and mechanical ventilation were greater. CONCLUSIONS: Upon discharge, there were high rates of lung mechanism and tomography abnormalities. More than 50% presented respiratory morbidity during the first year. Neonatal pneumonia and mechanical ventilation use were statistically significant risk factors.

OBJETIVO: avaliar as formas de apresentação clínica da enterocolite necrosante neonatal e os fatores associados à doença. MÉTODOS: estudo retrospectivo dos casos de enterocolite necrosante neonatal (ECN) (n = 56) ocorridos na UTI Neonatal Lagoa, entre dezembro de 1986 e julho de 1992. O diagnóstico e estadiamento da doença seguiram o critério de Bell modificado. Foram avaliados o diagnóstico e a evolução de todos os casos. Posteriormente, foram selecionados os casos de enterocolite grau II e III (n =44) e comparados com um grupo controle (n = 44), selecionado pelo peso de nascimento (± 250g) e época de internação (± 2 semanas). Para a análise estatística, foi considerado significante p < 0,05. RESULTADOS: dos 2.447 recém-natos internados na UTI, 56 (2,3%) evoluíram com enterocolite. O peso médio dos pacientes foi de 1.908,5 g; a idade gestacional média, de 35 semanas e um dia; a idade média do diagnóstico foi de 10,7 dias; 51 (91,1%) pacientes foram alimentados anteriormente ao diagnóstico; 18 (32,1%) necessitaram de cirurgia de urgência; em 9 (16,9%) as hemoculturas foram positivas; 10 (17,8%) pacientes faleceram. Observaram-se quatro padrões evolutivos da doença: aguda fulminante, aguda com pneumatose, insidiosa e suspeita. Comparativamente ao grupo controle, três fatores associaram-se significativamente à enterocolite: apnéia (p = 0,045), a progressão rápida da dieta (acima de 20 ml/kg/dia) (p = 0,048), e a presença de agente infeccioso (p = 0,000). CONCLUSÕES: os fatores associados significativamente à enterocolite foram a ocorrência de apnéia, a progressão rápida da dieta e a identificação do agente infeccioso.

OBJECTIVE: to evaluate the features of clinical presentation of neonatal necrotizing enterocolitis and its associated factors. METHODS: retrospective study of the cases of neonatal necrotizing enterocolitis (n = 56) diagnosed at Neonatal Intensive Care Unit Lagoa (NICU), between December 1986 and July 1992. Diagnosis and stages of the disease followed the modified Bell's criteria. Diagnosis and follow-up of all cases were evaluated. The cases of enterocolitis - degrees II and III (n = 44) - were subsequently selected and compared to a case-control group (n = 44), selected according to birthweight ( 250 g) and hospitalization period ( 2 weeks). The statistically significant analysis was considered as p < 0.05. RESULTS: out of 2,447 newborns admitted to the NICU, 56 (2.3%) presented enterocolitis. Mean weight was 1908.5 g; mean gestational age was 35 weeks and 1 day; mean period for diagnosis was 10.7 days; 51 (91.1%) patients were fed before diagnosis; 18 (32.1%) needed urgent surgery; nine (16.9%) hemocultures were positive; 10 (17.8%) patients died. Four clinical standards were observed: fulminant, acute with pneumatosis, insidious and suspect. Comparatively to the case-control group, three factors were significantly associated with enterocolitis: apnea (p = 0.045), rapid increase of food intake (< 20 ml/kg/day) - (p = 0.048) and presence of infectious agent (p = 0.000). CONCLUSIONS: significant factors associated with enterocolitis were occurrence of apnea, rapid increase of food intake and identification of the infectious agent.

CONTEXTO: O desenvolvimento pulmonar do bebê prematuro pode ser afetado por lesão ao pulmão nas primeiras semanas de vida, podendo ocasionar alterações na mecânica pulmonar. OBJETIVO: Avaliar a relação entre a mecânica pulmonar e as alterações estruturais pulmonares em prematuros de muito baixo peso (peso de nascimento inferior a 1.500 g). TIPO DE ESTUDO: Estudo de corte transversal avaliando a mecânica pulmonar (medidas a complacência e a resistência) e estrutura pulmonar (através da tomografia de tórax de alta resolução) próximo à alta hospitalar de 86 prematuros de muito baixo peso, nascidos no Instituto Fernandes Figueira, uma instituição pública, terciária, no Rio de Janeiro, Brasil. A complacência e resistência pulmonares foram medidas durante o sono tranqüilo. A tomografia de tórax foi realizada com o equipamento Pro Speed-S. MAIN MEASUREMENTS: Na análise estatística, utilizamos análise de variância para múltiplas comparações (ANOVA, Kruskal Wallis). O nível de significância estatística empregado foi 0,05. RESULTADOS: Em 34 bebês (43%), foram encontrados resultados alterados tanto para a complacência quanto para a resistência pulmonares e, em 20 crianças (23,3%), ambos os resultados foram normais. As médias da complacência e resistência pulmonares da população estudada foram respectivamente 1,30 ml/cm H2O/Kg e 63,7 cm H2O/l/s. Em 62 bebês (72%), os exames tomográficos apresentavam alterações pulmonares. A maioria das crianças mostrou mais de uma alteração, descritas como opacidade em vidro fosco, banda parenquimatosa, atelectasia, bolha/cisto. As médias dos valores de complacência para as crianças com tomografia de tórax normal, 1 ou 2 alterações e 3 ou mais alterações, foram significativamente diferentes: 1,49, 1,31, 1,16 (p = 0,015). Não encontramos relação entre resistência pulmonar e o número de alterações tomográficas. CONCLUSÃO: Os resultados mostram alta prevalência de anormalidades funcionais e tomográficas em bebês prematuros, assintomáticos, próximo à alta hospitalar. Mostram também uma relação entre anormalidades pulmonares morfológicas e funcionais.

CONTEXT: Premature infant lung development may be affected by lung injuries during the first few weeks of life. Lung injuries have been associated with changes in lung mechanics. OBJECTIVE: To evaluate an association between lung mechanics and lung structural alterations in very low birth weight infants (birth weight less than 1500 g). DESIGN: A cross-sectional evaluation of pulmonary mechanics (lung compliance and lung resistance) and high resolution computed tomography of the chest at the time of discharge, in 86 very low birth weight infants born at Instituto Fernandes Figueira, a tertiary public healthcare institution in Rio de Janeiro, Brazil. Lung compliance and resistance were measured during quiet sleep. High resolution computed tomography was performed using Pro Speed-S equipment. MAIN MEASUREMENTS: Statistical analysis was performed by means of variance analysis (ANOVA/ Kruskal Wallis). The significance level was set at 0.05. RESULTS: Abnormal values for both lung compliance and lung resistance were found in 34 babies (43%), whereas 20 (23.3%) had normal values for both lung compliance and lung resistance. The mean lung compliance and lung resistance for the group were respectively 1.30 ml/cm H2O/kg and 63.7 cm H2O/l/s. Lung alterations were found via high-resolution computed tomography in 62 (72%) infants. Most infants showed more than one abnormality, and these were described as ground glass opacity, parenchymal bands, atelectasis and bubble/cyst. The mean compliance values for infants with normal (1.49 ml/cm H2O/kg) high resolution computed tomography, 1 or 2 abnormalities (1.31 ml/cm H2O/kg) and 3 or more abnormalities (1.16 ml/cm H2O/kg) were significantly different (p = 0.015). Our data were insufficient to find any association between lung resistance and the number of alterations via high-resolution computed tomography. CONCLUSION: The results show high prevalence of lung functional and tomographic abnormalities in asymptomatic very low birth weight infants at the time of discharge. They also show an association between lung morphological and functional abnormalities.